La drépanocytose (anémie falciforme)
La drépanocytose, également appelée anémie falciforme, est une maladie génétique héréditaire affectant l'hémoglobine des globules rouges. Classée comme maladie orpheline dans certains pays, elle représente pourtant la maladie génétique la plus répandue dans le monde, touchant particulièrement les populations d'origine africaine, antillaise, méditerranéenne et moyen-orientale.
Définition et mécanisme
La drépanocytose résulte d'une mutation du gène codant pour la β-globine, situé sur le chromosome 11. Cette mutation entraîne la production d'une hémoglobine anormale appelée hémoglobine S (HbS), qui se polymérise en cas de désoxygénation, déformant les globules rouges en forme de faucille (falciformation).
Transmission génétique
La maladie se transmet selon un mode autosomique récessif :
- Si les deux parents sont porteurs sains (hétérozygotes AS), chaque enfant a 25% de risque d'être malade (SS), 50% d'être porteur sain (AS) et 25% d'être non porteur (AA)
- Un parent malade (SS) et un parent non porteur (AA) auront 100% d'enfants porteurs sains (AS)
- Deux parents malades (SS) auront 100% d'enfants malades (SS)
Symptômes et complications
Les manifestations cliniques apparaissent généralement après 3-6 mois de vie, lorsque l'hémoglobine fœtale (HbF) diminue. La sévérité varie considérablement selon les individus.
Manifestations principales
- Anémie hémolytique chronique (8-10 g/dL) avec fatigue, pâleur, ictère
- Crises vaso-occlusives : douleurs osseuses intenses dues à l'obstruction des vaisseaux par les globules falciformes
- Syndrome main-pied : œdème douloureux des extrémités chez le jeune enfant
- Infections graves (pneumocoque, salmonelle) dues à l'asplénie fonctionnelle
- Retard de croissance et pubertaire
Complications possibles
- Accident vasculaire cérébral (AVC) chez 10% des enfants
- Syndrome thoracique aigu (complication pulmonaire grave)
- Nécrose osseuse (notamment tête fémorale)
- Ulcères de jambe
- Complications rénales, oculaires, cardiaques
- Crise hématologique aiguë (séquestration splénique, aplasie médullaire)
Diagnostic
Diagnostic néonatal
En France, le dépistage néonatal systématique est effectué depuis 1995 par test de Guthrie (spot de sang séché), complété si nécessaire par électrophorèse de l'hémoglobine.
Diagnostic chez l'enfant ou l'adulte
- Numération formule sanguine (NFS) : anémie normochrome normocytaire régénérative
- Frottis sanguin : présence de globules falciformes
- Électrophorèse de l'hémoglobine : confirmation du diagnostic
- Test de solubilité (Emmele test) : rapide mais non spécifique
- Analyse génétique (optionnelle pour confirmation)
Bilans et suivi
La prise en charge nécessite un suivi régulier multidisciplinaire :
Bilans biologiques réguliers
- NFS, réticulocytes, LDH, bilirubine
- Fonction rénale (créatinine, protéinurie)
- Ferritinémie (surcharge martiale possible)
- Vitesse de sédimentation (interprétation difficile)
Examens complémentaires
- Échographie Doppler transcrânienne (dépistage AVC chez l'enfant)
- Radiographies osseuses en cas de douleurs
- IRM cardiaque, hépatique ou osseuse selon besoins
- Fond d'œil annuel à partir de 10 ans
- Épreuves fonctionnelles respiratoires
Traitements
Traitements de fond
- Hydroxyurée (Hydrea®) : augmente l'HbF, réduit les crises de 50%
- Transfusions sanguines programmées (prévention des AVC)
- Greffe de moelle osseuse : seul traitement curatif actuel (indications limitées)
- Thérapie génique : en développement (essais cliniques prometteurs)
Traitements symptomatiques
- Antalgiques (paracétamol, AINS, morphiniques)
- Antibioprophylaxie (pénicilline V jusqu'à 15 ans)
- Vaccinations (pneumocoque, méningocoque, Haemophilus, grippe, hépatite B)
- Supplémentation en acide folique
- Oxygénothérapie en cas de syndrome thoracique aigu
Conseils et recommandations
Pour les patients
- Hydratation abondante (≥ 2L/jour)
- Éviter les facteurs déclenchants (froid, altitude, déshydratation, efforts intenses)
- Alimentation équilibrée riche en fruits et légumes
- Surveillance quotidienne de la température
- Port d'une carte de groupe sanguin et de maladie drépanocytaire
Pour les parents
- Connaître les signes d'alerte (fièvre, pâleur, douleurs, troubles neurologiques)
- Respecter scrupuleusement le calendrier vaccinal
- Encourager une activité physique modérée et adaptée
- Bénéficier d'un conseil génétique pour les grossesses ultérieures
- Favoriser l'intégration scolaire et sociale de l'enfant
Pour les professionnels de santé
- Antibiothérapie immédiate en cas de fièvre
- Éviter les AINS en cas d'insuffisance rénale
- Prévenir les complications thromboemboliques lors d'interventions
- Coordination avec un centre de référence pour les décisions thérapeutiques
- Prise en charge globale incluant soutien psychologique
Perspectives et recherche
La recherche sur la drépanocytose est très active avec plusieurs axes prometteurs :
- Thérapies géniques (LentiGlobin®, CRISPR-Cas9)
- Nouveaux agents anti-falciformants
- Inhibiteurs de l'adhésion cellulaire
- Amélioration des protocoles de greffe (conditionnement réduit)
- Stratégies d'édition génomique
- Organisation Mondiale de la Santé (OMS) - Rapport sur la drépanocytose 2022
- Haute Autorité de Santé (HAS) - Protocole national de diagnostic et de soins 2020
- Orphanet - Encyclopédie des maladies rares
- PNDS Drépanocytose de l'adulte et de l'enfant 2018
- New England Journal of Medicine - Articles sur les nouvelles thérapies
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